Overzicht van de farmaceutische tussenproductenindustrie

Farmaceutische tussenproducten
De zogenaamde farmaceutische tussenproducten zijn in feite chemische grondstoffen of chemische producten die nodig zijn voor de synthese van geneesmiddelen. Deze chemische producten kunnen in gewone chemische fabrieken worden geproduceerd zonder een vergunning voor geneesmiddelenproductie en kunnen worden gebruikt bij de synthese en productie van geneesmiddelen, zolang de technische indicatoren aan bepaalde eisen voldoen. Hoewel de synthese van geneesmiddelen ook onder de chemische categorie valt, zijn de eisen strenger dan voor algemene chemische producten. Fabrikanten van afgewerkte geneesmiddelen en actieve farmaceutische ingrediënten (API's) moeten een GMP-certificering behalen, terwijl fabrikanten van tussenproducten dit niet hoeven. Dit komt doordat tussenproducten slechts de synthese en productie van chemische grondstoffen betreffen, de meest basale en laatste schakel in de geneesmiddelenproductieketen, en nog geen geneesmiddelen genoemd kunnen worden. Daarom is een GMP-certificering niet vereist, wat de drempel voor fabrikanten van tussenproducten verlaagt.

farmaceutische tussenproductenindustrie
Chemische bedrijven die organische/anorganische tussenproducten of API's produceren en verwerken voor farmaceutische bedrijven, ten behoeve van de vervaardiging van afgewerkte farmaceutische producten door middel van chemische of biologische synthese, volgens strenge kwaliteitsnormen. De farmaceutische tussenproducten worden hier onderverdeeld in twee subsectoren: CMO en CRO.

CMO
Een Contract Manufacturing Organization (CMO) houdt in dat een farmaceutisch bedrijf het productieproces uitbesteedt aan een partner. De bedrijfsketen van de farmaceutische CMO-industrie begint doorgaans met gespecialiseerde farmaceutische grondstoffen. Bedrijven in deze sector moeten basischemische grondstoffen inkopen en deze verwerken tot gespecialiseerde farmaceutische ingrediënten. Deze ingrediënten worden vervolgens verwerkt tot API-uitgangsmaterialen, cGMP-tussenproducten, API's en formuleringen. Grote multinationale farmaceutische bedrijven neigen er tegenwoordig naar om langdurige strategische partnerschappen aan te gaan met een klein aantal kernleveranciers, en het voortbestaan ​​van bedrijven in deze sector hangt grotendeels af van hun partners.

CRO
Een contractonderzoeksorganisatie (Clinical Research Organization) is een organisatie die het onderzoek uitbesteedt aan een partner. De industrie is momenteel voornamelijk gebaseerd op productie op maat, R&D op maat en farmaceutisch contractonderzoek en -verkoop. Ongeacht de methode, en of het farmaceutische tussenproduct nu innovatief is of niet, de kerncompetentie van een bedrijf wordt nog steeds in de eerste plaats beoordeeld op basis van de R&D-technologie, die zich weerspiegelt in de behoeften van de afnemers of partners.

Waardeketen van de markt voor farmaceutische producten
Afbeelding
(Afbeelding van Qilu Securities)

Industriële keten van de farmaceutische tussenproductenindustrie
Afbeelding
(Afbeelding afkomstig van het Chinese industriële informatienetwerk)

Classificatie van farmaceutische tussenproducten
Farmaceutische tussenproducten kunnen worden onderverdeeld in grote categorieën op basis van toepassingsgebieden, zoals tussenproducten voor antibiotica, tussenproducten voor koortsverlagende en pijnstillende middelen, tussenproducten voor geneesmiddelen voor het hart- en vaatstelsel en farmaceutische tussenproducten voor de behandeling van kanker. Er bestaan ​​veel specifieke farmaceutische tussenproducten, zoals imidazool, furaan, fenolische tussenproducten, aromatische tussenproducten, pyrrol, pyridine, biochemische reagentia, zwavelhoudende, stikstofhoudende en halogeenverbindingen, heterocyclische verbindingen, zetmeel, mannitol, microkristallijne cellulose, lactose, dextrine, ethyleenglycol, poedersuiker, anorganische zouten, ethanoltussenproducten, stearaat, aminozuren, ethanolamine, kaliumzouten, natriumzouten en andere tussenproducten, enzovoort.
Overzicht van de ontwikkeling van de farmaceutische tussenproductenindustrie in China
Volgens IMS Health Incorporated kende de wereldwijde farmaceutische markt van 2010 tot 2013 een gestage groei, van 793,6 miljard dollar in 2010 tot 899,3 miljard dollar in 2013. Vanaf 2014 vertoonde de farmaceutische markt een snellere groei, voornamelijk dankzij de Amerikaanse markt. Met een samengesteld jaarlijks groeipercentage (CAGR) van 6,14% tussen 2010 en 2015 zal de internationale farmaceutische markt naar verwachting een periode van trage groei doormaken van 2015 tot 2019. Omdat er echter een constante vraag naar geneesmiddelen is, wordt verwacht dat de netto groei in de toekomst zeer sterk zal zijn, waarbij de wereldwijde geneesmiddelenmarkt in 2019 de 1,22 biljoen dollar zal benaderen.
Afbeelding
(Afbeelding van IMS Health Incorporated)
Momenteel is China, met de industriële herstructurering van grote multinationale farmaceutische bedrijven, de verplaatsing van multinationale productie en de verdere verfijning van de internationale arbeidsverdeling, een belangrijke productiebasis voor farmaceutische tussenproducten geworden in de mondiale arbeidsverdeling. De Chinese industrie voor farmaceutische tussenproducten heeft een relatief compleet systeem gevormd, van onderzoek en ontwikkeling tot productie en verkoop. Vergeleken met de wereldwijde ontwikkeling van farmaceutische tussenproducten, bevindt het algehele technologische niveau in China zich nog relatief laag. Het aantal bedrijven dat geavanceerde farmaceutische tussenproducten en gepatenteerde ondersteunende producten voor nieuwe geneesmiddelen produceert, is relatief klein en bevindt zich in de ontwikkelingsfase van productstructuuroptimalisatie en -verbetering.
Productiewaarde van de chemische farmaceutische tussenproductenindustrie in China van 2011 tot 2015.
Afbeelding
(Afbeelding afkomstig van het China Business Industry Research Institute)
Tussen 2011 en 2015 groeide de productie van chemische farmaceutische tussenproducten in China jaar na jaar. In 2013 bedroeg de Chinese productie 568.300 ton, waarvan 65.700 ton werd geëxporteerd. In 2015 was de Chinese productie van chemische farmaceutische tussenproducten gestegen tot ongeveer 676.400 ton.
Productiestatistieken van de Chinese chemische farmaceutische tussenproductenindustrie 2011-2015
Afbeelding
(Afbeelding van het China Merchant Industry Research Institute)
Het aanbod van farmaceutische tussenproducten in China is groter dan de vraag, en de afhankelijkheid van export neemt geleidelijk toe. De Chinese export bestaat echter voornamelijk uit bulkproducten zoals vitamine C, penicilline, paracetamol, citroenzuur en de zouten en esters daarvan. Deze producten kenmerken zich door een enorme productie, een groot aantal productiebedrijven, felle concurrentie, een lage productprijs en een lage toegevoegde waarde. De massaproductie heeft ertoe geleid dat het aanbod de vraag op de binnenlandse markt voor farmaceutische tussenproducten overtreft. Producten met een hoog technologisch gehalte worden nog steeds voornamelijk geïmporteerd.
Voor de bescherming van farmaceutische tussenproducten op basis van aminozuren hebben de meeste binnenlandse productiebedrijven slechts één productvariant met een instabiele kwaliteit. Deze producten worden voornamelijk op maat gemaakt voor buitenlandse biofarmaceutische bedrijven. Slechts enkele bedrijven met een sterke onderzoeks- en ontwikkelingscapaciteit, geavanceerde productiefaciliteiten en ervaring in grootschalige productie kunnen in deze concurrerende markt hoge winstmarges behalen.
Analyse van de Chinese industrie voor farmaceutische tussenproducten

1. Op maat gemaakt productieproces voor farmaceutische tussenproducten
Ten eerste vereist deelname aan de onderzoeks- en ontwikkelingsfase van nieuwe geneesmiddelen voor de klant een sterk innovatievermogen van het R&D-centrum van het bedrijf.
Ten tweede, om het proefproduct van de klant verder te ontwikkelen en zo te voldoen aan de eisen van grootschalige productie, is het van belang dat het bedrijf het product technisch verder kan ontwikkelen en de technologie voor op maat gemaakte producten in een later stadium continu kan verbeteren. Dit om te voldoen aan de behoeften van grootschalige productie, de productiekosten voortdurend te verlagen en de concurrentiepositie van het product te versterken.
Ten derde is het doel het proces van de productontwikkeling in de massaproductiefase voor klanten te analyseren en te verbeteren, zodat aan de kwaliteitsnormen van buitenlandse bedrijven wordt voldaan.

2. Kenmerken van de Chinese farmaceutische tussenproductenindustrie
De productie van geneesmiddelen vereist een groot aantal speciale chemicaliën, waarvan de meeste oorspronkelijk door de farmaceutische industrie zelf werden geproduceerd. Door de toenemende arbeidsverdeling en de vooruitgang in de productietechnologie heeft de farmaceutische industrie echter een deel van de farmaceutische tussenproducten uitbesteed aan chemische bedrijven. Farmaceutische tussenproducten zijn fijnchemische producten en de productie ervan is uitgegroeid tot een belangrijke industrie binnen de internationale chemische sector. Momenteel heeft de Chinese farmaceutische industrie jaarlijks ongeveer 2000 soorten chemische grondstoffen en tussenproducten nodig, met een vraag van meer dan 2,5 miljoen ton. Omdat de export van farmaceutische tussenproducten, in tegenstelling tot de export van geneesmiddelen, onderhevig is aan diverse beperkingen in de importerende landen, en de wereldwijde productie van farmaceutische tussenproducten grotendeels naar ontwikkelingslanden gaat, kan de huidige Chinese farmaceutische productie in principe volledig voorzien in de behoefte aan chemische grondstoffen en tussenproducten; slechts een klein deel moet worden geïmporteerd. Dankzij de overvloedige grondstoffen in China en de lage grondstofprijzen worden veel farmaceutische tussenproducten ook op grote schaal geëxporteerd.

Momenteel heeft China behoefte aan meer dan 2500 soorten chemische hulpstoffen en tussenproducten, met een jaarlijkse vraag van 11,35 miljoen ton. Na meer dan 30 jaar ontwikkeling kan China in principe voldoen aan de vraag naar chemische grondstoffen en tussenproducten voor de farmaceutische productie. De productie van tussenproducten in China is voornamelijk gericht op antibacteriële en koortsverlagende geneesmiddelen.

De Chinese farmaceutische tussenproductenindustrie kent zes kenmerken: Ten eerste zijn de meeste bedrijven particuliere ondernemingen met een flexibele bedrijfsvoering en een relatief kleine investeringsomvang, meestal tussen de miljoenen en één of twee miljard yuan; Ten tweede is de geografische spreiding van de bedrijven relatief geconcentreerd, met name in Taizhou (provincie Zhejiang) en Jintan (provincie Jiangsu); Ten derde neemt de druk op bedrijven om milieuvriendelijke zuiveringsinstallaties te bouwen toe door de toenemende aandacht van het land voor milieubescherming; Ten vierde is de productvernieuwing snel en daalt de winstmarge na 3 tot 5 jaar drastisch, waardoor bedrijven gedwongen worden om continu nieuwe producten te ontwikkelen of processen te verbeteren om hogere winsten te behalen. Ten vijfde, omdat de productiewinst van farmaceutische tussenproducten hoger is dan die van algemene chemische producten en het productieproces in principe hetzelfde is, stappen steeds meer kleine chemische bedrijven over op de productie van farmaceutische tussenproducten. Dit leidt tot een steeds heviger concurrentie in de sector. Ten zesde, vergeleken met API's is de winstmarge van de productie van tussenproducten laag en is het productieproces van API's en farmaceutische tussenproducten vergelijkbaar. Daarom produceren sommige bedrijven niet alleen tussenproducten, maar benutten ze hun eigen voordelen ook om API's te gaan produceren. Experts wijzen erop dat de ontwikkeling van de productie van farmaceutische tussenproducten in de richting van API-ontwikkeling een onvermijdelijke trend is. Omdat API's echter vaak slechts voor één doel worden gebruikt, hebben farmaceutische bedrijven een grote impact op de markt. Hierdoor ontwikkelen binnenlandse bedrijven vaak producten zonder afnemers. Fabrikanten moeten daarom een ​​langdurige en stabiele leveringsrelatie met farmaceutische bedrijven opbouwen om een ​​vlotte productverkoop te garanderen.

3. Toetredingsdrempels tot de industrie
① Klantbarrières
De farmaceutische industrie wordt gedomineerd door een paar multinationale farmaceutische bedrijven. De farmaceutische oligarchen zijn zeer zorgvuldig in hun keuze van leveranciers voor outsourcingdiensten en hanteren over het algemeen een lange inspectieperiode voor nieuwe leveranciers. Farmaceutische contractfabrikanten (CMO's) moeten aansluiten bij de communicatiepatronen van verschillende klanten en moeten een lange periode van continue evaluatie doorlopen voordat ze het vertrouwen van de afnemers kunnen winnen en vervolgens hun kernleveranciers kunnen worden.
②Technische belemmeringen
Het vermogen om hoogtechnologische diensten met toegevoegde waarde te leveren, vormt de hoeksteen van een farmaceutisch outsourcingbedrijf. Farmaceutische contractfabrikanten (CMO's) moeten technische knelpunten of blokkades in hun oorspronkelijke processen overwinnen en optimalisatieroutes voor farmaceutische processen aanbieden om de productiekosten van geneesmiddelen effectief te verlagen. Zonder langdurige, kostbare investeringen in onderzoek en ontwikkeling en technologische reserves is het voor bedrijven van buiten de sector moeilijk om daadwerkelijk tot de industrie toe te treden.
③ Belemmeringen voor talent
Het is voor contractproductiebedrijven (CMO's) lastig om in korte tijd een concurrerend R&D- en productieteam op te bouwen en een cGMP-conform bedrijfsmodel te ontwikkelen.
④ Regelgevingsbelemmeringen voor kwaliteit
De FDA en andere regelgevende instanties voor geneesmiddelen zijn steeds strenger geworden in hun kwaliteitscontrole-eisen, en producten die de audit niet doorstaan, mogen de markten van importerende landen niet betreden.
⑤ Belemmeringen op het gebied van milieuregelgeving
Farmaceutische bedrijven met verouderde processen zullen te maken krijgen met hoge kosten voor milieubescherming en regelgevingsdruk, terwijl traditionele farmaceutische bedrijven die voornamelijk vervuilende, energieverslindende en laagwaardige producten produceren (zoals penicilline en vitamines) in een versneld tempo zullen verdwijnen. Vasthouden aan procesinnovatie en de ontwikkeling van groene farmaceutische technologie is de toekomstige ontwikkelingsrichting van de farmaceutische contractproductie-industrie.

4. Beursgenoteerde binnenlandse farmaceutische tussenproducten
Vanuit het perspectief van de industriële keten bevinden de 6 beursgenoteerde bedrijven in de fijnchemie die farmaceutische tussenproducten produceren zich allemaal aan de onderkant van de keten. Of het nu gaat om professionele outsourcing of om uitbreiding van API's en formuleringen, technische expertise is de constante drijvende kracht.
Wat technologische slagkracht betreft, hebben bedrijven met toonaangevende internationale technologie, een sterke financiële reserve en hoge investeringen in onderzoek en ontwikkeling de voorkeur.
Groep I: Lianhua Technology en Arbonne Chemical. Lianhua Technology heeft acht kerntechnologieën, zoals ammoniakoxidatie en fluorering, als technologische kern, waarbij waterstofoxidatie internationaal toonaangevend is. Abenomics is een internationale leider op het gebied van chirale geneesmiddelen, met name in haar technologieën voor chemische splitsing en racemisatie, en heeft de hoogste R&D-investeringen, goed voor 6,4% van de omzet.
Groep II: Wanchang Technology en Yongtai Technology. De methode van Wanchang Technology voor de productie van prototrizoëzuuresters uit afvalgas is het meest kostenefficiënte en geavanceerde proces. Yongtai Technology staat daarentegen bekend om zijn fluorhoudende fijnchemicaliën.
Groep III: Tianma Fine Chemical en Bikang (voorheen bekend als Jiuzhang).
Vergelijking van de technische sterkte van beursgenoteerde bedrijven
Afbeelding
Vergelijking van klanten en marketingmodellen van beursgenoteerde bedrijven in farmaceutische tussenproducten
Afbeelding
Vergelijking van de vraag vanuit de afnemersmarkt en de patentlevenscyclus van de producten van beursgenoteerde bedrijven.
Foto's
Analyse van de productconcurrentiepositie van beursgenoteerde bedrijven
Foto's
De weg naar de verbetering van fijnchemische tussenproducten
Foto's
(Afbeeldingen en materiaal afkomstig van Qilu Securities)
Ontwikkelingsvooruitzichten van de Chinese farmaceutische tussenproductenindustrie
Als belangrijke sector binnen de fijnchemische industrie is de farmaceutische productie de afgelopen tien jaar uitgegroeid tot een focus van ontwikkeling en concurrentie. Dankzij de vooruitgang in wetenschap en technologie zijn er continu vele geneesmiddelen ontwikkeld ten behoeve van de mensheid. De synthese van deze geneesmiddelen is afhankelijk van de productie van nieuwe, hoogwaardige farmaceutische tussenproducten. Nieuwe geneesmiddelen worden daarom beschermd door patenten, terwijl de tussenproducten zelf geen problemen opleveren. De marktontwikkelingsmogelijkheden en toepassingsvooruitzichten voor nieuwe farmaceutische tussenproducten in binnen- en buitenland zijn dan ook zeer veelbelovend.
Foto's

Momenteel richt het onderzoek naar farmaceutische tussenproducten zich voornamelijk op de synthese van heterocyclische verbindingen, fluorhoudende verbindingen, chirale verbindingen, biologische verbindingen, enzovoort. Er bestaat nog steeds een zekere kloof tussen de ontwikkeling van farmaceutische tussenproducten en de behoeften van de farmaceutische industrie in China. Sommige producten met hoge technische eisen kunnen niet in China worden geproduceerd en zijn in principe afhankelijk van import, zoals watervrij piperazine en propionzuur. Hoewel sommige producten qua hoeveelheid wel aan de behoeften van de binnenlandse farmaceutische industrie voldoen, zijn de hogere kosten en de onvoldoende kwaliteit van toepassing, wat de concurrentiepositie van farmaceutische producten beïnvloedt en verbetering van het productieproces vereist, zoals bijvoorbeeld TMB, p-aminofenol en D-PHPG.
Naar verwachting zal het wereldwijde onderzoek naar nieuwe geneesmiddelen zich de komende jaren richten op de volgende tien categorieën: geneesmiddelen ter verbetering van de hersenfunctie, geneesmiddelen tegen reumatoïde artritis, geneesmiddelen tegen aids, geneesmiddelen tegen hepatitis en andere virussen, cholesterolverlagende middelen, antitrombotische middelen, antitumorale middelen, plaatjesactiverende factorantagonisten, glycoside hartstimulerende middelen, antidepressiva, antipsychotica en angstremmers, enzovoort. De ontwikkeling van de tussenproducten voor deze geneesmiddelen is de richting van de toekomstige ontwikkeling van farmaceutische tussenproducten en een belangrijke manier om nieuwe marktsegmenten te veroveren.